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近日，消化限制顶级期刊《胃肠病学》（IF=25.7）以封面著作的表情发表了上海交通大学医学院附庸仁济病院马雄教讲课题组最新盘问效果。这项盘问揭示了肠菌代谢物丁酸通过调控髓源性羁系细胞功能来缓解原发性胆汁性胆管炎的机制，为疾病调节提供新想路。
这一发现不仅揭示了肠谈菌群代谢物丁酸在调治原发性胆汁性胆管炎稳态中的关节作用，还建议了通过调控肠谈菌群过火代谢家具来建树个性化、灵验的原发性胆汁性胆管炎调节规范的新想路，为那些对现存疗法反馈欠安的患者带来了新的但愿。
原发性胆汁性胆管炎是最常见的自己免疫性肝病，其特征是免疫系统挫折胆管上皮细胞，导致胆汁淤积、纤维化，致使肝硬化。当今已获批的调节主要以改善胆汁淤积为主。
然则，20%-40%的患者对熊去氧胆酸反馈欠安，濒临肝移植或死字的高风险。免疫失衡是原发性胆汁性胆管炎发病的关节智商，包括自己反馈性T细胞激发的反复组织炎症和挫伤，领导羁系过度的炎症反馈或可成为调节的新靶点。
髓源性羁系细胞是一类未纯属髓系细胞群，在多种病理条款下发达焦炙的免疫调治作用。髓源性羁系细胞通过上调指令型一氧化氮合成酶、活性氧、精氨酸酶1和前方腺素E2等介质发达免疫羁系材干。连年来盘问发当代谢形态影响髓源性羁系细胞的分化和免疫羁系功能。
马雄团队前期盘问发现，髓源性羁系细胞在原发性胆汁性胆管炎患者体内的积聚与疾病严重进度呈负琢磨。因此，炒金扩增髓源性羁系细胞可能成为羁系原发性胆汁性胆管炎肝内过度激活免疫反馈的灵验战略。
肠谈稳态在原发性胆汁性胆管炎的发生和发展中发达焦炙作用。短链脂肪酸（SCFAs）是细菌发酵膳食纤维的家具，大致影响宿主的代谢和免疫系统。盘问发现，SCFAs仍是一种焦炙的免疫调治分子，能调治多种免疫细胞，包括T细胞、调治性B细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等。
马雄团队在本盘问中发现，丁酸通过增强原发性胆汁性胆管炎脂肪酸氧化促进扩增和免疫羁系功能。
机制盘问发现，丁酸看成组卵白去乙酰化酶羁系剂上调原发性胆汁性胆管炎中FAO路线基因的H3K27ac修饰，进而促进琢磨基因的转录。动物盘问发现，丁酸通过调控原发性胆汁性胆管炎裁减自己免疫性胆管炎；经丁酸解决的原发性胆汁性胆管炎过继回输也显露不异的保护作用。此外，不支吾者体内的原发性胆汁性胆管炎存在FAO基因抒发减少和线粒体功能受损的特征，而丁酸解决大致规复其免疫羁系功能。
该盘问论文的第一作家是仁济病院消化科博士生王睿，比肩第一作家为仁济病院入院大夫李博，通信作家为仁济病院消化科盘问员唐茹琦、马雄教师和副盘问员尤征瑞。该盘问取得了国度当然科学基金等多项课题的资助。
仁济病院消化科马雄团队多年来在慢性肝病免疫学发病机制及琢磨革新盘问方面效果丰硕，在自己免疫性肝病的临床和病理诊治限制处于国内超越、外洋先进水平。